Je Ozempic (semaglutid) bezpečný? Zvyšuje riziko rakoviny?
Zde je skutečný příbalový leták pro vysoké dávky Ozempicu, prodávaného pro hubnutí jako Wegovy. Varování a opatření zahrnují nádory štítné žlázy, akutní zánět slinivky břišní, akutní onemocnění žlučníku, zvýšené riziko nízké hladiny cukru v krvi, pokud užíváte léky snižující hladinu cukru v krvi, akutní poškození ledvin, alergické reakce, zhoršení očních onemocnění u osob s diabetem 2. typu, zvýšení srdeční frekvence, které by mělo být sledováno, a sebevražedné myšlenky a chování. A příbalový leták pro další významný lék na hubnutí GLP-1, tirzepatid, prodávaný pod názvem Zepbound, je téměř slovo od slova stejný.
Začněme dobrou zprávou: sebevražda. Možnost nežádoucích psychiatrických účinků léků GLP-1 je biologicky pravděpodobná, protože receptory GLP-1 jsou široce exprimovány v centrálním nervovém systému, včetně našeho mozku. Co tedy ukazuje věda? Tato metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií neprokázala žádný škodlivý účinek těchto léků na duševní zdraví, včetně sebevraždy. Tato metaanalýza však zahrnovala pouze studie do konce roku 2023 a pouze klinické studie, přičemž osoby s duševními onemocněními jsou z těchto studií obvykle vyloučeny. Existují však novější studie provedené se subjekty v reálném světě, které opět neprokázaly žádné jasné zvýšení rizika. A tato studie o souvislosti mezi lékem Ozempic semaglutid a rizikem sebevražedných myšlenek v jiné kohortě zjistila, že lék byl spojen s nižším rizikem výskytu a opakování sebevražedných myšlenek – zjevně snížil sebevražedné myšlenky o více než polovinu ve srovnání s těmi, kteří užívali starší, méně účinné léky na hubnutí. Koneckonců, léčba snižující váhu, která omezuje zátěž obezity, by mohla zlepšit náladu.
Říkal jsem vám, že sebevražda je dobrá zpráva!
Nyní k rakovině. Jak Wegovy, vysoké dávky Ozempicu, tak Zepbound (tirzepatid) nesou takzvané černé varování před rizikem rakoviny štítné žlázy. Černá varování jsou nejpřísnější varování Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) před potenciálně život ohrožujícími riziky. U hlodavců způsobují tyto léky v klinicky relevantních expozicích – tedy v dávkách předepisovaných lidem – nádory štítné žlázy závislé na dávce a délce užívání. Zatím nevíme, zda tyto léky způsobují u lidí rakovinu štítné žlázy zvanou medulární karcinom štítné žlázy, což je rakovina C buněk štítné žlázy. Pro jistotu by tyto léky neměly být předepisovány osobám s vysokým rizikem, jako jsou osoby s osobní nebo rodinnou anamnézou rakoviny štítné žlázy, ale není to tak, že by krysy měly rakovinu štítné žlázy v rodině.
Lékaři by měli svým pacientům doporučit, aby byli ostražití vůči příznakům nádorů štítné žlázy, jako jsou boule nebo otoky na krku, potíže s polykáním, dušnost nebo přetrvávající chrapot. Zajímalo by mě, v komentářích, zda někteří diváci, kterým byly tyto léky předepsány, byli o tom informováni svými lékaři.
Nemůžeme prostě lidem udělat ultrazvuk krku, abychom zjistili, zda se u nich při užívání těchto léků vyvinuly nádory štítné žlázy? To se považuje za nejisté, protože žádné takové studie nebyly provedeny.
Byly však provedeny studie týkající se léků GLP-1, jako je Ozempic, a rizika rakoviny štítné žlázy u lidí. První významná studie, která vzbudila obavy, byla publikována v roce 2023. Vědci zjistili zvýšené riziko všech typů rakoviny štítné žlázy, zejména medulární rakoviny štítné žlázy, u lidí užívajících tyto léky – zejména po několika letech užívání. Komentář citující tuto studii se ptal: „Je čas se obávat?“ Možná byla tato jedna studie jen náhoda? Ne, po shromáždění všech nejlepších studií systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií opět zjistily významné zvýšení rizika celkového rakoviny štítné žlázy, asi o 52 procent. To zní špatně, dokud si neuvědomíte, jak vzácná je tato rakovina celkově.
Výskyt rakoviny štítné žlázy v této populaci je 0,285 případů na 1 000 pacientů za rok. To znamená, že za období 10 let bychom očekávali, že tuto rakovinu dostanou pouze asi tři lidé z 1 000. Takže i když toto riziko zvýšíte o 50 procent, stále mluvíme pouze o čtyřech z 1 000, kteří onemocní během deseti let, ve srovnání se třemi z 1 000, pokud by tyto léky nezačali užívat. To znamená, že pětiletý „počet potřebný k poškození“ je 1 349. To znamená, že i kdyby se skutečně jednalo o příčinu a následek, bylo by třeba léčit 1 349 lidí po dobu pěti let, aby došlo k jedinému dalšímu případu rakoviny štítné žlázy.
A i když jste ten nešťastník, který onemocní, jedná se o poměrně mírnou formu rakoviny. Pětiletá relativní míra přežití, tedy pravděpodobnost, že budete pět let po diagnóze stále naživu, je ve srovnání s lidmi bez rakoviny 98,4 procenta.
Dobře, ale co riziko rakoviny slinivky břišní při užívání těchto léků? Ta má relativní pětiletou míru přežití pouze 12,8 procenta. Můžete vidět rozdíl mezi mírou výskytu a mírou úmrtnosti. U rakoviny štítné žlázy je diagnostikována u mnoha lidí, ale jen velmi málo z nich na ni zemře, zatímco u rakoviny slinivky břišní na ni zemře téměř každý, kdo ji dostane. Způsobují tedy tyto léky rakovinu slinivky břišní?
Nejčastějšími nežádoucími účinky léků na hubnutí typu Ozempic jsou gastrointestinální potíže, včetně nevolnosti, zvracení, průjmu a zácpy, o kterých jsem hovořil v předchozím videu, stejně jako nadměrná ztráta svalové hmoty a potíže se žlučníkem, o kterých jsem hovořil v následujícím videu. Ozempic však může také zvýšit riziko pankreatitidy, selhání ledvin a rakoviny štítné žlázy. O riziku rakoviny štítné žlázy jsem hovořil v mém posledním videu. Mnohé z problémů s ledvinami mohou pramenit z dehydratace způsobené nadměrným zvracením nebo průjmem vyvolaným těmito léky.
Ale co zánět slinivky břišní? Analýza záznamů o předepsaných lécích u 16 milionů Američanů ukázala, že ve srovnání se staršími léky na hubnutí bylo užívání léků GLP-1, jako je Ozempic, spojeno s devítinásobným zvýšením výskytu pankreatitidy a čtyřnásobným zvýšením rizika střevní obstrukce. Pamatujte, že GLP-1 zpomaluje váš zažívací trakt. To je jeden z důvodů, proč se lidem dělá špatně a zvrací, ale také jeden z důvodů, proč se cítíte déle sytí a hubnete. Někdy však může vaše střeva zpomalit natolik, že přestanou fungovat, a dojde k ucpání, které může vyžadovat chirurgický zákrok. Je to však velmi vzácné. Počet potřebný k poškození zdraví po jednom roce užívání je 1 223, což znamená, že více než 1 000 lidí by muselo užívat lék po dobu jednoho roku, aby došlo k jedinému dalšímu případu střevní obstrukce. Takže i po 10 letech léčby by vaše kumulativní riziko bylo méně než jedno procento.
Ale co to 800% zvýšení rizika pankreatitidy? Trávicí hormony jako GLP-1 působí na více cílů v těle a mají více účinků, možná spíše jako „magická brokovnice“ než „magická kulka“, ale pro slinivku možná nejsou tak magické. Receptory GLP-1 se hojně vyskytují v celé slinivce a v reakci na terapii GLP-1 se buňky slinivky množí, orgán se zvětšuje a potenciálně stlačuje vývody, což způsobuje zánět, alespoň u krys. To však vedlo k lidským studiím, jako je tato, které naznačují, že léky GLP-1 mohou až šestinásobně zvýšit pravděpodobnost pankreatitidy. To vedlo některé výzkumníky k závěru, že souhrn důkazů naznačuje souvislost mezi používáním terapií na bázi GLP-1 a akutní pankreatitidou.
Hlavním problémem však není pankreatitida. Akutní pankreatitida je sice dost nepříjemná, ale hlavním problémem je subklinický – asymptomatický – zánět slinivky břišní, protože je dobře známo, že zánět slinivky břišní predisponuje k rakovině slinivky břišní, která je jednou z nejsmrtelnějších forem rakoviny. A u některých krys se při užívání těchto léků skutečně objevily potenciálně premaligní změny ve slinivce břišní. Obava spočívá v tom, že proproliferativní účinky GLP-1 by mohly premaligní léze urychlit a urychlit jejich progresi k rakovině.
Vzpomínáte si, jak byly tyto léky vytvořeny podle sloučeniny nalezené ve slinách ještěra Gila? Málokdo se zamyslel nad tím, proč ji produkují. Odpověď je, že ještěr Gila je pouštní ještěr, který mezi jídly vydrží týdny nebo dokonce měsíce a během těchto intervalů šetří energii zmenšením svého zažívacího traktu, včetně slinivky břišní. Když tedy konečně jí, potřebuje způsob, jak rychle proliferovat své tkáně.
Po prostudování tisíců stránek dokumentů získaných na základě žádostí o svobodný přístup k informacím odhalilo vyšetřování British Medical Journal nezveřejněné údaje ze studií na zvířatech a lidech, které poukazují na patologické změny ve slinivce břišní, včetně pokusů farmaceutických společností potlačit vědeckou debatu tím, že veřejnosti neposkytují důležité údaje o bezpečnosti.
Proč společnosti reagovaly na tuto hrozbu tak pomalu? Kvůli „paradigmatu tří opic“, které funguje následovně. Společnosti jsou ze zákona odpovědné za sledování bezpečnosti svých vlastních produktů, ale samozřejmě nemohou být odpovědné za řešení bezpečnostních problémů, které neexistují. Problém, o kterém lze věrohodně pochybovat nebo který lze popřít, s sebou nenese žádnou právní odpovědnost, zatímco problém, který vyvolává vážné úvahy, otevírá dveře soudním sporům. Vyzvat společnosti, aby sledovaly bezpečnost svých vlastních produktů, jim tedy poskytuje nejsilnější možnou motivaci k tomu, aby tak nečinily – což je příklad zákona nechtěných důsledků. Tři opice, které neslyší, nevidí ani nemluví, se mohly rozvíjet v samém srdci našeho systému ochrany veřejnosti.
„Po pečlivém zvážení,“ napsal profesor medicíny z Mayo Clinic, „se většina pacientů a klinických lékařů může rozhodnout vyhnout se lékům na bázi GLP-1 nebo alespoň vyhnout se jejich dlouhodobému užívání.“ A to vše ještě před zveřejněním této klíčové studie, v níž vědci získali slinivky břišní vhodné k transplantaci od obětí nehod, které před smrtí užívaly léky na bázi GLP-1 po dobu nejméně jednoho roku, a každá z těchto slinivek vykazovala abnormality, výrazné zvětšení, dysplázii a dokonce i několik malých nádorů.
To vše však bylo objeveno před více než deseti lety. Kde jsme nyní? Stále není jasné, zda je užívání léků na bázi GLP-1 spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny slinivky břišní. K vyloučení zvýšeného rizika by však byly nutné rozsáhlé studie, a pokud se do doby jejich zveřejnění radikálně nezmění pravidla, většina údajů zůstane skryta před nezávislým přezkoumáním. A jak se zeptal jeden výzkumník v oblasti bezpečnosti léků z Johns Hopkins: „Zásadní otázkou je, kdo ponese břemeno plynutí času, zatímco se tyto debaty vyřeší?“
Podle systému hlášení nežádoucích účinků amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) byly tisíce případů rakoviny slinivky břišní údajně spojeny s léky GLP-1, jako je Ozempic. Databáze nežádoucích účinků, které se opírají o dobrovolné hlášení, jsou však omezeny možností zkreslení hlášení.
Je to podobné jako u databáze VAERS (Vaccine Adverse Events Reporting System) Centra pro kontrolu nemocí. Během pandemie COVID-19 platilo, že čím více byly státy nakloněny volit republikány, tím větší byla pravděpodobnost, že příjemci vakcíny nebo lékaři nahlásí nežádoucí účinky vakcíny proti COVID-19. Možná tedy existovala podobná zaujatost v hlášeních mezi těmi, kteří nahlásili rakovinu slinivky břišní FDA? Ať tak či onak, pokud existuje i jen nepatrná šance, že určité léky mohou mít vliv na vývoj a progresi rakoviny, neměla by se taková rizika brát na lehkou váhu.
Ale pokud opravdu nechcete onemocnět rakovinou, pak opravdu nechcete mít nadváhu. Na základě studie, která sledovala miliony lidí, platí, že čím déle máte nadváhu nebo jste obézní, tím vyšší je vaše zjevné riziko 18 různých typů rakoviny. Takže i když vám jde pouze o rakovinu, mohly by tyto léky ve skutečnosti snížit vaše celkové riziko rakoviny, pokud by způsobily dostatečný úbytek hmotnosti? Metaanalýza studií bariatrické chirurgie zjistila, že lidé, kteří podstoupili operaci, mají tendenci zhubnout natolik, že mají výrazně nižší riziko onemocnění rakovinou a zdá se, že se u nich riziko úmrtí na rakovinu snížilo téměř o polovinu. Tato modelová studie naznačuje, že široké používání těchto léků nové generace na hubnutí, jako je Ozempic, by mohlo v příštích 25 letech zabránit více než jednomu ze 100 případů rakoviny. A to se týká pouze rakoviny. Nezváží samotné kardiovaskulární výhody výrazného úbytku hmotnosti případná rizika? To je tématem mého dalšího videa: převáží výhody nad riziky?
Přeloženo z webových stránek nutritionfacts.org.